1CBZ3吡咯烷甲酸的制备

来源：ChemicalBook

背景及概述

吡咯烷甲酸是一种具有五元环状结构的吡咯烷衍生物，广泛存在于天然产物及活性药物分子中。作为一类具有优异生物活性的有机分子骨架，吡咯烷衍生物被广泛应用于多种药物分子中，如促进智力发育药物吡拉西坦、急性骨髓性白血病治疗药物艾伏尼布(Ivosidenib)、广谱性蛋白激酶抑制剂米哚妥林(Midostaurin)、预防癌症化疗术后恶心呕吐药物罗纳吡坦(Ｒolapitant)、多发性骨髓瘤治疗药物来那度胺(Lenalidomide)等。

1-CBZ-3-吡咯烷甲酸英文名称：1-N-CBZ-PYRROLIDINE-3-CARBOXYLICACID，中文别名：N-Cbz-吡咯烷-3-甲酸，CAS号：-21-1，分子式：C13H15NO4，分子量：.，密度：1.g/mLat25°C(lit.)，沸点：90°C1mmHg(lit.)。进而开发具有新颖结构的吡咯烷甲酸活性分子已经成为近年来药物分子领域的研究热点之一。

制备

以吡咯烷-3-甲酸及氯甲酸苄酯为起始物料，经酰胺化制备得到目标化合物1-CBZ-3-吡咯烷甲酸[1]。其合成反应式如下图：

图11-CBZ-3-吡咯烷甲酸合成反应式

实验操作：

方法一、

将吡咯烷-3-甲酸(20.0g，0.mol)和mL重蒸过的四氢呋喃投于mL四口烧瓶中，常温下缓慢滴加氯甲酸苄酯(18.0mL，0.mol)，30min滴加完毕，升温至65℃搅拌回流4h。薄层色谱检测［V(正丁醇)∶V(甲酸)∶V(水)=8∶3∶2］确定反应终点，冷却，之后用20mL蒸馏水稀释并搅拌30min。再加入20mL饱和食盐水，用4×80mL乙酸乙酯萃取，合并有机相。无水硫酸钠干燥过夜，有机层浓缩，所得油状物用异丙醚重结晶，得白色固体29.5g，产率88.7%，熔点～℃。

方法二、

将化合物吡咯烷-3-甲酸、氯甲酸苄酯、碳酸钾混合，加入乙腈(50mL)，加热至80℃反应2h，薄层色谱检测［V(正丁醇)∶V(甲酸)∶V(水)=8∶3∶2］确定反应终点，停止反应，过滤，减压蒸干，硅胶柱层析纯化，得1-CBZ-3-吡咯烷甲酸。#医药中间体#

参考文献

[1]USA1