利伐沙班中间体5氯噻吩2甲酸

[技术背景]

5-氯噻吩-2-甲酸是一种重要的医药中间体，可用于制备利伐沙班，年销售额高达78亿美金。

5-氯噻吩-2-甲酸的现有制备方法是以2-氯噻吩为原料，和乙酰氯/催化剂经傅克反应得5-氯-2-乙酰噻吩，然后和次氯酸钠溶液经氯仿反应得到5-氯噻吩-2-甲酸。

该方法所用原料2-氯噻吩价格较高，并含2,5-二氯噻吩杂质，不易彻底去除，影响后续傅克反应；傅克反应活性高但选择性较差，易于产生同分异构体2-氯-4-乙酰噻吩和串联副反应杂质2,5-氯-3-乙酰噻吩，并经杂质传递产生2,5-二氯-3-噻吩甲酸、5-氯噻吩-3-甲酸，不利于产品纯化。并且傅克反应需要使用大量催化剂三氯化铝，氯仿反应需要大量次氯酸钠水溶液，导致废水量大，不利于5-氯噻吩-2-甲酸的绿色工业化生产。

[优化方法]

本技术利用易于自制的高纯度原料，设计一条新颖路线制备5-氯噻吩-2-甲酸，同时联产2,5-噻吩二甲酸。本技术方案不经过傅克反应和氯仿反应，避免了现有的低选择性和产生大量废水的反应类型。

[优异结果]

本技术所得5-氯噻吩-2-甲酸的原料成本为现有技术的65%，废水量为现有技术的20%，产品纯度高达99.98%以上。

本技术联产的2,5-噻吩二甲酸可用于制备荧光增白剂EBF。这种增白剂可用于锦纶、涤纶、丙纶、氯纶和三乙酸纤维，可用于合成纤维、EVA、PVC、塑料薄膜、压模成型材料、注塑成型材料和橡胶的增白，具有广发用途和良好效益。

有效期限：不限

专利情况：正在申请或合作申请技术阶段：中试生产