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背景及概述[1]
噁唑-5-羧酸是一种有机中间体，可由5-噁唑甲酸乙酯用氢氧化锂水解得到。有文献报道其可用于制备GPR激动剂。
制备[1]将氢氧化锂一水合物的水溶液(由将49.44kg氢氧化锂一水合物溶解于kg水中制备的.5kg溶液，mol)加入到5-噁唑甲酸乙酯(54kg,.7mol)于水(54kg)中的溶液中(保持温度低于25℃)。将反应搅拌6.5h，然后加入浓HCl水溶液(64.8kg)(保持温度低于25℃)，将结晶冷却至5℃并保持1h。将产物滤出，用冷水(88kg)洗涤，然后用异丙醇(kg)洗涤并在50℃真空干燥，得到标题化合物(37.88kg,87.5%)。1HNMR(MHz,DMSO-d6)δppm13.68(br.s.,1H),8.59(s,1H)和7.88(s,1H)。
应用[2]唑-5-羧酸可用于制备具有下述结构的新型杂环酰胺哌啶类衍生物，是一种GPR激动剂。G蛋白偶联受体具有促进GLP-1释放和直接促进胰岛素分泌的双重作用，已作为2型糖尿病降糖药物的新型靶点之一。
糖尿病(DM)为一种慢性代谢性疾病，其主要表现为血液中的血糖水平异常(高血糖)，进而使重要器官、血管和神经产生严重的并发症。全球糖尿病发病率逐年上升，尤其是发展中国家患病人数居多。在国际糖尿病联合会(IDF)的报告中显示，年有4.15亿人受糖尿病影响，预计年将上升到6.29亿。根据世界卫生组织数据报道，年糖尿病将成为全球第七大死因。糖尿病死亡率属非洲最高，达到77.0％，欧洲的死亡率达到32.9％，东南亚的死亡率为51.5％，且全球糖尿病的死亡率呈性别不平衡，女性的死亡人数高于男性的死亡人数。糖尿病近年来被认为是影响全球主要的健康问题，其主要分为1型和2型糖尿病，其中2型糖尿病人数占绝大部分，主要特征是胰腺中分泌胰岛素不足引起的血液中葡萄糖含量异常(高血糖)，极易引起严重的心脑血管疾病。目前还未发现能彻底根治糖尿病的药物，因此降低血糖仍是控制糖尿病的有效手段。#有机中间体#参考文献[1][中国发明，中国发明授权]CN.0制备吲唑衍生物的方法
[2][中国发明]CN.3新型杂环酰胺哌啶类衍生物及其制备方法和在降血糖药物中的应用
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