3,6二溴吡嗪2甲酸甲酯的应用

来源：ChemicalBook

背景及概述[1]

3,6-二溴吡嗪-2-甲酸甲酯中文别名2,5-二溴-3-羧酸甲酯、3,6-二溴-2-吡嗪羧酸甲酯，3,6-二溴吡嗪-2-甲酸甲酯可用作医药化工合成中间体。如果吸入3,6-二溴吡嗪-2-甲酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。

若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

应用[1]

3,6-二溴吡嗪-2-甲酸甲酯可用作医药化工合成中间体，如可合成化合物4，具体步骤如下：在-78℃下，将DIBAL-H（12.65mL，12.65mmol）滴加到搅拌的3（1.5g，5.06mmol）的二氯甲烷（60mL）溶液中。将反应混合物在相同温度下搅拌20分钟。在反应完成后（通过TLC监测反应进程），在-78℃下用冰醋酸（1.5mL）淬灭反应混合物。将所得混合物温热至室温并通过蒸发除去挥发物。将残余物溶于3NHCl（10mL）中并用二氯甲烷（3×50mL）萃取。将合并的萃取液用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱纯化，用15％乙酸乙酯-己烷洗脱，得到4，为白色固体（mg，51％））。MSm/z（ES）：（M+H）+。

制备[1]

步骤1：在45℃下，将溴（10mL，mmol）的乙酸（10mL）溶液滴加到1（20g，mmol）的冰醋酸（mL）溶液中。得到的混合物为在25℃下搅拌30分钟。在反应完成后（通过TLC监测反应进程），将溶液用水（mL）稀释，然后在室温下再搅拌30分钟。沉淀出黄色固体，过滤，用水洗涤并干燥，得到化合物2，为黄色固体（28.5g，93％）。MSm/z（ES）：（M+H）+。

步骤2：将化合物2（28.5g，mmol）在48％HBr（mL）和乙酸（30mL）的水溶液中的悬浮液冷却至0℃，然后用溴溶液（18mL）处理在45分钟内，在乙酸（18mL）中加入mmol）。加入NaNO2（8.28g，mmol）的水（15ml）溶液，同时保持温度在0℃，继续搅拌30分钟。在反应完成后（通过TLC监测反应进程），通过逐滴添加30％NaHSO3水溶液（mL）淬灭过量的溴。过滤所得沉淀物，并通过硅胶柱色谱纯化，用10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到化合物3，为白色结晶固体3,6-二溴吡嗪-2-甲酸甲酯（18g，49％）。MSm/z（ES）：（M+H）+。

主要参考资料

[1]deVicenteFidalgo,Javier;Hermann,JohannesCornelius;Lemoine,Remy;Li,Hongju;Lovey,AllenJohn;Sjogren,EricBrian;Soth,MichaelPatent:US/A1,;Locationinpatent:Page/Pagecolumn84-85;