苄氧羰基的脱除紧要有下列几种办法:1).催化氢解;2).酸解裂解;3).Na/NH3(液)复原。寻常而言暂时实行室罕用简便的办法便是催化氢解,但当分子中存在对催化氢解敏锐或钝化的基团时,咱们就确定采取化学办法如酸解裂解或Na/NH3(液)复原等。
催化氢解下列式所示。催化氢解的供氢体可于是H2、环己二烯、1,4-环己二烯、甲酸铵和甲酸等,以反面四个试剂为供氢体的反响又叫催化转氢反响,每每这比催化氢化反响更仓卒。
催化剂紧要用5-10%的钯-碳、10-20%的氢氧化钯-碳或钯-聚乙烯亚胺,钯-聚乙烯亚胺/甲酸关于撤废Cbz要比前两者要好。当HBr/HOAc脱去Cbz维护基时,产品每每带又一点颜色,并且分解形成的溴化苄会形成一些副反响并难以除尽,而催化氢解大都能获得无色得产品。由于硫能使催化剂中毒,因而,含有胱氨酸、半胱氨酸等含硫的肽等N-苄氧羰基氨基衍生物寻常不必催化氢解法脱除。寻常溶剂能够用甲醇,乙醇,乙酸乙酯,四氢呋喃等,在醇类质子溶剂中反响速率要快的多。
倘若在Boc2O存不才用Pd/C举办氢化,则释放出的胺直接变动为Boc衍生物[M.Sakaitani,K.Hori,Y.Ohfune.,TetrahedronLett.,,29,]。并且这类反响每每要比不加Boc2O来的快,其紧要由于氢解出来的胺每每会与贵金属有确定的络合,使催化剂的活性低落,和Boc2O反响为酰胺后则去除了这一成效。别的偶尔在氢解时参加合适的酸推进反响也是相同的情理,防止了生成的胺低落反响的活性。
别的当分子中有卤原子(Cl,Br,I)存在时,寻常直接用Pd/C会形成脱卤的产生,寻常这类情状下,操纵PdCl2为催化剂,以乙酸乙酯或二氯甲烷为溶剂可较好的防止脱卤的产生。
用MeOH/DMF为溶剂时,在Cbz-赖氨酸衍生物氢化的历程中会生成N-甲基化的赖氨酸。操纵氨为溶剂时,H2/Pd-C在-33℃下氢化,肽中的半胱氨酸或蛋氨酸单位不使催化剂毒化,别的,氨还会反对BnO醚的复原,因而对Cbz可获得一些抉择性。
反响实例
Asolutionof(R)-8(0.g,0.52mmol)inabsolutemethanol(3ml)washydrogenatedinthepresenceof15%Pd/C(0.g)atroomtemperaturefor12h.Themixturewasfiltered(Celite)andwashedwithmethanol.Then,perchloricacid(0.ml,0.83mmol)wasaddedandthemixturewasstirredfor5min.Thesolventwasevaporatedtoafford(R)-7·HClO4,mp–°C;[a]D23=?15.6(c=0.68,methanol).
AsolutionofN-Cbzarylglycinol(17)(1.02mmol)inMeOH(10mL)wasstirredfor15mininthepresenceofanexcessofPd(OH)2/Cunderadihydrogenatmosphere.ThesolutionwasthenfilteredonaCelitepadandthesolventremovedinvaccuo.Purificationofthecrudeaffordedthedesiredfree2-arylglycinols(S)-21in87%yield,whitesolid;[a]D20=+47.0(c=0.78,CHCl3);mp94-96°C(AcOEt)。
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