1,2,3,4四氢喹啉6甲酸盐酸盐

来源：ChemicalBook

背景及概述[1]

1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酸盐酸盐是一种有机中间体，有文献报道其可用于制备（8-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）-吗啉代甲酮。（8-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）-吗啉代甲酮可用于预防或治疗神经退行性疾病或病症，例如阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）。

应用[1]

1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酸盐酸盐制备8-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基-吗啉代甲酮的方法如下：

步骤1、吗啉基（1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）甲酮的合成

在mLRBF中加入1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酸盐酸盐（1.0g，4.68mmol），EDC.HCl（1.79g，9.36mmol，2.0当量），DCM（30mL，0.15M），吗啉（0.g，4.68mmol，1.0当量），三乙胺（1.42g，1.95ml，14.4mmol，3.1当量），将反应混合物在室温搅拌18h。然后将反应混合物用1NHCl（10mL）处理，然后将有机层用去离子水（10mL），盐水（10mL）洗涤，并将有机层用无水Na2SO4干燥并在减压下浓缩。粗吗啉基（1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）甲酮无需进一步纯化即可直接用于下一步（0.g，1.15g理论值，78.9％）。LCMS:(M+H).

步骤2、苄基，6-（吗啉-4-羰基）-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸酯

在mLRBF中加入吗啉基（1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）甲酮（0.g，3.65mmol），二异丙基乙胺（1.89g，2.54mL，14.6mmol，4.0当量），DCM（25mL，0.15M），氯甲酸苄酯（1.87g，1.56mL，11.0mmol，3.0当量），并将反应混合物在室温搅拌18h。将反应混合物倒入水（25mL）中，并用浓氨水中和至pH6-8，并用DCM（3×20mL）萃取。合并的有机层经无水Na2SO4干燥，减压浓缩，并将粗残余物在硅胶上纯化（40gSiO2，0-％EtOAC-己烷），得到苄基，6-（吗啉-4-羰基）-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸酯（1.2g，1.39g理论值，86.3％）。1HNMR(CDCI3)d7.80(s,1H),7.37-7.24(m,7H),5.27(s,2H),4.09-3.50(m,10H),2.77(t,2H),1.93(t,2H);LCMS:(M+H).

步骤3、6-（吗啉-4-羰基）-8-硝基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸苄酯

在50mLRBF中加入苄基，6-（吗啉-4-羰基）-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸酯（0.g，2.22mmol），TFA（5mL，0.4M），将反应混合物在0℃下搅拌，并用NaNO2（0.g，2.44mmol，1.1当量）处理。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后温热至室温并搅拌8小时。然后将反应混合物倒入水（10mL）中，并用浓氨水中和至pH6-8，并用DCM（3×20mL）萃取。将合并的有机层在减压下浓缩，并将得到的残余物在硅胶上纯化（40gSiO2，0-％EtOAC-己烷），得到6-（吗啉-4-羰基）-8-硝基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸苄酯（0.g，理论值0.g，43.4％）。1HNMR(CDCI3)d7.75(s,2H),7.40-7.24(m,5H),5.19(s,2H),4.06-3.49(m,8H),2.78-2.76(m,4H),2.01-1.99(m,2H).LCMS:(M+H)

步骤4、（8-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）-吗啉代甲酮

在50mlRBF中装入6-（吗啉-4-羰基）-8-硝基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸苄酯（0.g，0.mmol），乙醇（10ml，0.06M），10％Pd-C（0.g）和反应混合物装有H2气球，并在室温搅拌4h。然后将反应混合物过滤并在减压下浓缩。粗物质经纯化的硅胶（20gSiO2，0-％EtOAc-己烷），得到（8-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）-吗啉代甲酮。（0.g，理论值0.g，58.6％）。1HNMR(CDCI3)d6.62(s,1H),6.60(s,1H),3.63-3.45(m,6H),3.32-3.26(m,4H),2.73(t,2H),1.89(t,2H).(LCMS:.1(M+1).#有机中间体#

参考文献

[1]FromPCTInt.Appl.,2016434,06Jun