由诺华设计的维格列汀是一种高度选择性，可逆的口服活性二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，用于治疗2型糖尿病。通过维格列汀逆合成路线分析，重庆医科大学药学院胡湘南教授课题组发现(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸是一种手性化合物，也是制备维格列汀的重要中间体。在维格列汀手性源的制备中，产物的构型既可能保持不变，也可能发生翻转或手性转移，而只有(2S)-维格列汀才具有DPP-IV抑制活性，因此，为了保证其合成得到产物立体结构的一致性，手性中间体的立体化学结构确证显得尤为重要。另外，维格列汀专利的保护已于年年底到期，随着市场需求量的增加，维格列汀的研发和生产已经引起2型糖尿病治疗药物研究的新浪潮。则在维格列汀合成过程中的一些重要中间体的化学结构，特别是立体绝对构型的确证，对今后维格列汀的工艺制备及其研究具有指导意义。
胡教授采用无溶剂法合成了(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸，并对其结构进行了表征，与原有文献相比，该合成路线大大降低了反应成本。采用星点设计-响应面方法对合成工艺进行了优化，摸索出较优良的合成路线。合成路线如下(Scheme1)。同时，目前关于此化合物的研究尚无相关单晶制备及空间立体构型解析的报道。该课题组首次通过溶剂挥发法获得(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸的单晶，并通过单晶X-射线衍射对其分子空间结构进行了研究。结构鉴定表明，(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸化学式为C7H10ClNO3，分子量为.16g·mol-1，该晶胞属于正交晶系，空间群为P，a=7.(3)?，b=7.(2)?，c=16.(6)?，α=90°，β=90°，γ=90°，理论密度Dc=1.g/cm3，晶胞内分子数Z=4，晶胞体积V=.43(6)?3。晶体分子通过氢键连接，对其晶体结构的研究可为进一步研究药物设计和作用机理提供思路。
Scheme1
基金项目：重庆市科委资助项目（cstcjscx-msxmX）;重庆医科大学药学院大学生众创空间项目（DXSZCXM05）
作者简介：张立(-)，男，汉族，陕西咸阳人，硕士研究生，主要从事药物化学研究。E-mail:zhangli
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